研究发现患有Usher综合征的第一个非人灵长类动物模型得到证实，患有这种疾病的人天生就有严重的听力障碍，专家怀疑出生的那一刻可能已经太晚了。然而，Brigande 之前的研究表明，胎儿治疗或在子宫内进行的治疗可能是另一种选择。

基因突变导致亚瑟综合症患者先天失聪、出现平衡问题并逐渐失明。Usher 的治疗——估计每 100,000 人中有 4 到 17 人受到影响——由于缺乏密切模拟该疾病如何影响人类的动物模型而受阻。

 

俄勒冈健康与科学大学的一个研究团队一直在努力填补这一空白。他们证实他们的模型——一只一年前出生的恒河猴——的症状反映了最严重的亚瑟综合征 1B 型，并将在 2 月 11 日的耳鼻喉科研究协会会议上报告这些发现。研究人员使用基因编辑技术 CRISPR/Cas9 来创建模型，从而可以测试 Usher 综合征的实验性基因疗法。

 

“虽然患有 Usher 1B 的儿童先天失聪，但人工耳蜗可以使他们拥有良好的听力，特别是如果他们足够早地植入，”研究小组负责人、俄勒冈州俄勒冈州神经科学教授 Martha Neuringer 博士说国家灵长类动物研究中心和 OHSU 医学院眼科研究副教授。

 

“然而，目前没有任何治疗方法可以阻止 Usher 1B 患儿视力丧失的稳步增加，”Neuringer 补充道。“这就是为什么拥有一个准确的 Usher 模型如此重要的原因。我们的希望和目标是，该模型将使我们有一天能够保护患有 Usher 综合症的儿童的视力。”

 

会议报告由团队成员 John V. Brigande 博士提供，他是俄勒冈听力研究中心的首席研究员和 OHSU 医学院的耳鼻喉科/头颈外科教授。

 

“这个模型的创造确实是一项重大的科学成就，”布里甘德说。“应该从珠穆朗玛峰上喊出来。”

 

像 Brigande 这样的科学家已经使用小鼠来研究 Usher 的听力损失，但眼睛解剖结构的根本差异意味着小鼠不适合作为 Usher 视力丧失的模型。最近创建了一种不同形式疾病的 猪模型，即 Usher 1C 型。

 

但由于非人灵长类动物和人类的眼睛和视力几乎相同，非人灵长类动物最能帮助科学家了解人类视网膜疾病并评估潜在的治疗方法。然而，Usher 综合症不会自然发生在非人类灵长类动物身上。因此，Brigande、Neuringer 和同事们不得不对一种非人类灵长类动物进行基因改造，使其具有导致 Usher 的基因突变。

 

该模型的开发团队包括灵长类动物中心生殖和发育科学部的遗传学和生殖专家。他们使用基因编辑技术 CRISPR/Cas9在猴子胚胎中的M YO7A 基因中插入一个突变，该基因会导致 Usher 1B 型。胚胎被转移到代孕猴母体内以怀孕。

 

结果，第一个完全 MYO7A 基因编辑的婴儿在 2021 年底出生。测试很快证实，新生恒河猴没有功能性听力，并且它的 M YO7A 基因发生了突变。它还显示出平衡受损，导致步态摇摇晃晃、不均匀。但由于 Usher 的视力丧失是逐渐发生的，因此研究团队不得不等待。当这只猕猴四个月大时，科学家们开始看到它的视网膜——眼睛后部的组织——开始退化的迹象，并且这些变化在第一年恶化了。

 

现在该团队已经确认他们的模型具有 Usher 综合征的所有三个定义体征，他们正在将注意力转向开发一种实验性基因疗法，该疗法旨在将正常的 MYO7A 基因输送到视网膜以对抗视网膜退化。他们的基因治疗工作正在进行中，该团队预计将在今年晚些时候分享这方面的早期成果。

 

目前尚不清楚该模型是否还可以帮助开发 Usher 综合症引起的耳聋的治疗方案。患有这种疾病的人天生就有严重的听力障碍，专家怀疑出生的那一刻可能已经太晚了。然而，Brigande 之前的研究表明，胎儿治疗或在子宫内进行的治疗可能是另一种选择。

编辑：澜澜

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