Axel Brunger 实验室的 Kailu Yang、斯坦福大学的同事以及加州大学伯克利分校、哈佛医学院和芬兰大学的合作者已经生成了一种基于刺突蛋白扭曲部分（称为 HR2）的分子，它将自己粘在病毒上并防止刺突蛋白扭曲。

 

他们的研究表明，即使是新的 SARS-COV-2 变体，它也能防止细胞感染。Yang 的工作于 10 月发表在美国国家科学院院刊上，并将于 2 月 21 日星期二在加利福尼亚州圣地亚哥举行的第 67 届生物物理学会年会上发表。

 

其他针对 COVID-19 的治疗方法是通过粘附在刺突蛋白的外部以阻止其感染细胞来发挥作用，但它们也有缺点。例如，bebtelovimab 是一种针对刺突蛋白的抗体治疗方法，但它对新的 COVID-19 变体效果不佳，因为刺突蛋白的那部分随着时间的推移发生了突变。

 

Yang 和 Brunger 希望他们的分子（他们称之为 longHR2_42 抑制剂）是开发新型抗病毒治疗药物的先导化合物，即使是新变种也能预防感染。

 

longHR2_42 抑制剂可能对进化中的病毒起作用的原因是它基于刺突蛋白的一部分，即使其他部分发生了变化也没有发生变化。

 

“在病毒中，刺突蛋白的两部分结合在一起形成了这个束。所以我们只取了这个束的一部分的一小段，通过化学合成这一小片段，它可以将自己插入刺突蛋白中，防止病毒感染细胞，”Brunger 解释说。在这次 COVID-19 大流行之前，过去的研究旨在创造一种类似的分子来阻止 SARS 冠状病毒的感染，但这些过去的尝试不如 longHR2_42 抑制剂有效。

 

Brunger 认为他们的分子比过去的尝试更有效，因为 Yang 的工作确定了 SARS-CoV-2 病毒扭曲在一起部分的详细结构，称为融合后所谓的 HR1HR2 复合体，因此他们知道更长的分子将有助于阻断刺突蛋白首先从扭曲进入 HR1HR2 复合体。

 

“我们根据该结构使该分子比之前发表的工作稍长，事实上，我们在融合和感染分析中证实，这个较长的片段抑制效果更好，”Brunger 说。

 

该团队目前正在感染 SARS-CoV-2 的小鼠中测试 longHR2_42 抑制剂（与芬兰大学的 Giuseppe Ballisteri 及其同事合作）。他们希望能够通过吸入器将其输送给人们，使其进入气道，这正是您想要治疗早期感染以防​​止感染变得严重的地方。“人们开始流鼻涕的那一刻就是接受它的时候了，”Brunger 解释说。

编辑：澜澜

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