索尔克生物研究所的基因工程师团队与圣安东尼奥穆尔西亚天主教大学的一位同事合作，首次证明了甲基化编辑哺乳动物的跨代表观遗传。在他们发表在Cell上的论文中，该小组描述了在测试小鼠中设计表观遗传突变并追踪四代后代的变化。
图形概要。信用：细胞（2023）
早在 1990 年代，医学家就发现基因表达的变化并不总是由 DNA 序列的变化引起。他们发现行为和环境因素会影响基因开启或关闭的方式。发现最常见的因素是 DNA 甲基化，其中甲基分子附着在 DNA 链上，然后控制相关基因的激活。
随后的研究表明，基因组甲基化很常见。最近，医学家发现尽管 DNA 本身没有变化，但 DNA 甲基化可以从父母传给孩子——这是如何可能的仍然是一个谜。在这项新的努力中，加利福尼亚的团队发现，这种变化可以在哺乳动物中代代相传。
这项工作涉及将特定的甲基分子添加到试验小鼠基因组的两个位点。这阻止了两个与新陈代谢相关的基因被激活。然后，他们将经过改造的细胞注射到小鼠胚胎中，然后将这些胚胎放入代孕小鼠的子宫中。然后跟踪小鼠从出生到 10 个月的发育情况。
正如预期的那样，所有拥有工程细胞的人都变得肥胖。研究小组随后将这些肥胖小鼠与未经修饰的伙伴进行了交配，并研究了它们的后代。然后将这些后代与其他小鼠交配，以此类推四代。所有四代人都具有修饰的等位基因，并且都发展成肥胖症。
该团队多次进行实验，在一些实验中使用工程雄性与非工程雌性，有时还使用工程雌性与非工程雄性交配。没什么区别；肥胖仍然存在。这些特征是如何遗传下来的仍然是个谜。
编辑：澜澜
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