现在，斯克里普斯研究所的科学家们发现了有关免疫系统在这个循环中的作用的新细节。他们于 2023 年 2 月 28 日在Brain, Behavior and Immunity杂志上报道，免疫信号分子白细胞介素 1β (IL-1β) 在酒精依赖小鼠的大脑中含量较高。此外，IL-1β 通路在这些动物中发挥着不同的作用，在已知参与决策的大脑关键区域引起炎症。

 

“大脑的这些炎症变化可以解释我们在酒精使用障碍患者身上看到的一些冒险决策和冲动行为，”高级作者 Marisa Roberto 博士说，她是 Schimmel 家族分子医学主席和斯克里普斯研究所的神经科学。“此外，我们的研究结果非常令人兴奋，因为它们提出了一种潜在的方法，可以使用针对IL-1β 通路的 现有抗炎药来治疗酒精使用障碍。”

 

AUD 的特点是不受控制和强迫性饮酒，它涵盖一系列情况，包括酗酒、依赖和酗酒。研究人员之前发现了免疫系统和 AUD 之间的许多联系——其中许多都以 IL-1β 为中心。例如，编码 IL-1β 分子的基因发生某些突变的人更容易患 AUD。此外，对患有 AUD 的人进行尸检发现大脑中的 IL-1β 水平更高。

 

“我们怀疑 IL-1β 在 AUD 中发挥作用，但大脑中的确切机制尚不清楚，”第一作者、宾厄姆顿大学助理教授、罗伯托研究所前博士后 Florence Varodayan 博士说。实验室。

 

在这项新研究中，Roberto、Varodayan 和他们的同事将依赖酒精的小鼠与适度饮酒或完全不饮酒的动物进行了比较。他们发现，酒精依赖组在内侧前额叶皮层(mPFC)中的 IL-1β 含量大约是酒精依赖组的两倍，mPFC 是大脑的一部分，在调节情绪和行为方面发挥作用。

 

该团队随后继续表明，酒精依赖组中的 IL-1β 信号不仅增加了，而且发生了根本性的变化。在未接触酒精的小鼠以及饮用适量酒精的小鼠中，IL-1β 激活了抗炎信号通路。反过来，这降低了抑制性神经递质 γ-氨基丁酸 (GABA) 的水平，GABA 是一种已知可调节大脑神经活动的信号分子。

 

然而，在依赖酒精的小鼠中，IL-1β 反而激活了促炎信号并提高了 GABA 的水平，这可能导致了与 AUD 相关的大脑活动的一些变化。值得注意的是，即使在戒酒期间，酒精依赖小鼠中 IL-1β 信号的这些变化也会持续存在。

 

阻断 IL-1β 活性的药物已被美国食品和药物管理局批准用于治疗类风湿性关节炎和其他炎症。需要做更多的工作来确定这些现有药物是否可以用于治疗 AUD。

 

罗伯托说：“我们计划在这项研究的后续工作中开展更多工作，以明确靶向 IL-1β 通路的特定成分如何可能有助于治疗酒精使用障碍。”

编辑：香澜

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